HER2 dans le Cancer : Biologie, Signalisation et Perspectives Thérapeutiques

Abstract

Cette revue exhaustive explore le rôle du récepteur HER2 dans le cancer, de sa biologie fondamentale à ses implications cliniques. HER2, un récepteur tyrosine kinase
(RTK) transmembranaire, est un acteur clé dans la signalisation cellulaire, influençant
la prolifération, la survie et la migration cellulaires. Son activation, principalement par
dimérisation, déclenche des voies de signalisation majeures telles que PI3K/AKT/mTOR
et MAPK/ERK, souvent dérégulées dans les cancers. La surexpression et/ou l’amplification de HER2 sont fréquentes, notamment dans le cancer du sein et gastrique, ce qui en
fait une cible thérapeutique cruciale. L’arsenal thérapeutique ciblant HER2 comprend
des anticorps monoclonaux (trastuzumab, pertuzumab), des inhibiteurs de tyrosine kinase (lapatinib, neratinib, tucatinib), et des conjugués anticorps-médicament (T-DM1,
T-DXd), ayant considérablement amélioré la survie des patients.
Malgré ces avancées, la résistance aux traitements anti-HER2 demeure un défi majeur,
résultant de mécanismes complexes comme des altérations de HER2, l’activation de
voies alternatives, et l’hétérogénéité tumorale. De nouvelles approches thérapeutiques,
comme l’immunothérapie, les thérapies combinées et des molécules innovantes, sont
en cours d’évaluation. L’utilisation de biomarqueurs, tels que le statut HER2, l’expression de PD-L1 et le profil mutationnel, est essentielle pour personnaliser les traitements.
Conclusion: cette revue souligne l’importance de la recherche pour mieux comprendre
la biologie de HER2, développer des stratégies pour surmonter la résistance et améliorer
les résultats cliniques pour les patients atteints de cancers HER2 positifs.