Effect of riboceine on neuropsychiatric symptoms and oxidative stress parameters in hippocampus and frontal lobe of 4-vinylcyclohexene diepoxide induced perimenopausal rats

Abstract

Memory impairment and anxiety are common perimenopausal symptoms with pathophysiologic mechanisms linked to oxidative stress. The study investigated the effect of Riboceine (CGVT ), an antioxidant on memory impairment and anxiety during perimenopausal transition in rats.
Immature female Sprague-Dawley rats were divided into 2 groups; PREMP injected with corn oil (2.5μl/g BW); VCD injected with 4-vinylcyclohexene diepoxide (160 mg/kg BW) in corn oil for 15 days. A 3rd group of older and matured female rats (AGING) at 90 days of age was left to age naturally till 200 days. Fourteen weeks after VCD/corn oil administrations, and 200 days in Aged group, rats were administered Riboceine (200mg/kg BW) and distilled water for additional 30 days. At 150–165 days in PREMP and VCD groups, 215–230 days in AGING group on diestrus morning, animals were subjected to cognitive Y maze and anxiety tests. The animals were humanely sacrificed, brains isolated, weighed and homogenized for measurement of GSH, SOD, catalase and MDA. There was no significant difference in percentage correct alternation in VCD PRM and AGING PRM groups on CGVT compared to distilled water. The closed versus open arm ratio was significantly higher in VCD PRM and AGING PRM groups compared to the PREMP group. Riboceine significantly reduced (p < 0.05) SOD and catalase activities in both frontal lobe and hippocampus of perimenopausal rats. It significantly reduced (p < 0.05) MDAlevels in frontal lobe of premenopausal and perimenopausal rats and had opposing effect in the hippocampus. Our results suggest that Riboceine at supra-therapeutic dose had no effect on memory and anxiety in the perimenopausal rats.

Abstrait
Les troubles de la mémoire et l'anxiété sont des symptômes courants de la périménopause avec des mécanismes physiopathologiques liés au stress oxydatif. L'étude a examiné l'effet de Riboceine® (CGVT), un antioxydant sur les troubles de la mémoire et l'anxiété pendant la transition périménopausique chez le rat. Les rats femelles immatures Sprague-Dawley ont été divisés en 2 groupes; PREMP injecté avec de l'huile de maïs (2,5 μl / g BW); VCD injecté avec du diépoxyde de 4-vinylcyclohexène (160 mg / kg pc) dans de l'huile de maïs pendant 15 jours. Un troisième groupe de rats femelles âgés et matures (VIEILLISSEMENT) à 90 jours a été laissé vieillir naturellement jusqu'à 200 jours. Quatorze semaines après l'administration de VCD / huile de maïs et 200 jours dans le groupe âgé, on a administré à des rats Riboceine® (200 mg / kg de poids corporel) et de l'eau distillée pendant 30 jours supplémentaires. À 150–165 jours dans les groupes PREMP et VCD, 215–230 jours dans le groupe AGING le matin du diestrus, les animaux ont été soumis à des tests de labyrinthe cognitif en Y et d'anxiété. Les animaux ont été sacrifiés sans cruauté, les cerveaux isolés, pesés et homogénéisés pour la mesure de GSH, SOD, catalase et MDA. Il n'y avait pas de différence significative dans le pourcentage d'alternance correcte dans les groupes VCD PRM et AGING PRM sur CGVT par rapport à l';eau distillée. Le ratio bras fermé / bras ouvert était significativement plus élevé dans les groupes VCD PRM et AGING PRM que dans le groupe PREMP. La riboceine® a réduit de manière significative (p &lt;0,05) les activités de SOD et de catalase dans le lobe frontal et l'hippocampe de rats en périménopause. Il a significativement réduit (p &lt;0,05) les taux de MDAdans le lobe frontal des rats préménopausiques et périménopausiques et a eu un effet opposé dans l'hippocampe. Nos résultats suggèrent que Riboceine® à dose supra-thérapeutique n'a eu aucun effet sur la mémoire et l'anxiété chez les rats périménopausiques.